围生期双酚A暴露对不同性别子代小鼠行为的影响

探讨围生期母体双酚A(bisphenol A, BPA)暴露对幼年期(生后21~30天, postnatal day 21~30, PND 21~30)和青年期(生后56~63天, PND 56~63)不同性别子代小鼠行为的影响。母鼠从妊娠第7天至断乳前(产后21天)进行BPA(0.05、0.5、5、50 mg/kg/day)灌胃染毒, 同时设对照组。每个剂量组分别在PND 21和PND 56开始测试雌雄子代小鼠各项行为。以旷场行为检测小鼠的自发活动及探究行为, 以高架十字迷宫检测小鼠的焦虑行为, 以水迷宫检测小鼠的空间学习记忆能力, 以跳台检测小鼠的被动回避记忆行为。结果表明, BPA使PND 21雌雄子鼠和PND 56雄性子鼠自发活动减少(p<0.05或p<0.01), 理毛和站立行为发生性别分化(p<0.05或p<0.01); PND 21子鼠的3分钟跑动格数有明显的剂量效应关系, 其中5~50 mg/kg/day组特别显著。BPA显著增加PND 21雌雄子鼠和PND56雌性子鼠在高架十字迷宫中进入开放臂次数和停留时间(p<0.05或p<0.01)并减少封闭臂的进入时间, 但没有明显的剂量效应关系; BPA减少PND 56雄性子鼠开放臂的进入并增加其封闭臂的进入, 干扰了幼年期和青年期小鼠焦虑行为的性别分化。BPA剂量依赖性地延长PND 21和PND 56雄性子鼠在水迷宫搜索平台的平均距离, 其中5~50 mg/kg/day剂量组具有差异显著性(p<0.05或p<0.01), 但对雌性子鼠空间学习记忆行为没有影响。此外, 5~50 mg/kg/day BPA增加PND 21雄性子鼠在跳台实验中的错误次数并缩短其跳下平台潜伏期, PND 56雌雄子鼠的被动回避记忆仅被50 mg/kg/day BPA减弱。以上结果提示, 围生期BPA暴露可影响子代小鼠幼年期和青年期的多种行为及行为的性别差异, 不同行为对BPA的敏感程度不同, 其中以自发活动和探究行为最敏感。