抑郁的多基因遗传基础

抑郁具有复杂的、非孟德尔式的多基因遗传模式, 但是目前多数抑郁的遗传研究集中于考察单个候选基因, 不能全面揭示遗传因素的作用机制。近年来, 多基因遗传得分研究和基因−基因交互研究分别为抑郁的多基因累加效应和交互效应提供了新的证据。多基因不仅直接影响抑郁, 还通过与环境因素的交互作用影响抑郁的发生发展, 并且这一复杂交互作用存在性别差异。抑郁的内表型研究发现多基因可能通过认知因素、人格、压力荷尔蒙等间接影响个体的抑郁水平。未来研究应更加关注多基因与多种环境因素如何相互作用影响抑郁, 探索多基因遗传机制的性别差异, 考察多基因对抑郁影响随年龄的发展动态变化。     

一种对动物学习记忆能力突变筛查的新途

本文详细描述了一种全自动化的行为检测方案。在自然饲养环境/检测环境(24/7)中, 我们测量了小鼠针对两个给食器中获得食物的比例与它们在相应给食器停留时长的比例进行匹配的精确性与准确性。该方案是对传统条件性习得 (trials-to-acquisition) 行为测验设备的改进, 可以检测动物时间间隔能力的精确性与准确性, 对定时目标选择的相关概率的效果, 以及记忆一天中从不同给食器中获得食物次数的精确性与准确性。该压缩系统避免了在整个实验过程中对小鼠的持握操作, 可忽略实验者/技术员的实验操作时间, 而且可以递送小鼠置入实验环境后, 7~9个实验日中全部3组实验流程产生的大量结果。其中, 第一个实验流程为单个24小时周期内完成的时间匹配能力的筛查, 它对动物的时间、空间估计能力的记忆机制进行精确检测。因此, 该系统允许在有限的实验空间、较短的实验周期内, 对大量的实验小鼠进行有可能存在的学习记忆能力缺陷进行大规模筛查。此外, 该系统运行所依赖的软件可以在公共开放平台获得。     

错误相关负波（ERN）在精神病理学研究中的应用

错误相关负波（error-related negativity, ERN）是由行为错误诱发的一种脑电波成分,最大峰值在错误反应之后的50ms左右,偶极子源定位于前扣带回（anterior cingulate cortex, ACC）附近。错误加工（error processing）的经典研究范式中出现的ERN成分可能反映了ACC具有错误检测、冲突监控、强化学习、情绪动机等功能。大量研究表明过度的和不足的错误相关脑活动（hyperactive and hypoactive error processing）可能分别与精神病理学的内化性和外化性障碍（internalizing and externalizing disorders）相关联。内化性和外化性障碍的内表型（endophenotype）的研究,还存在许多值得进一步探索的问题。     

精神分裂症遗传学内表型研究的启示

精神分裂症是一种常见的重性精神障碍,属于复杂的多基因遗传性疾病。随着分子生物学技术和遗传学数据分析方法的进步,精神分裂症易感基因方面的研究取得了一定的进展,但是至今还没有一个精神分裂症的易感基因得到准确定位。近年来精神分裂症的遗传学研究中越来越多地引入了内表型概念,而旨在阐明不同的基因变异引起精神疾病的相应功能障碍的内表型研究将为分裂症的诊断和治疗提供了较为客观的生物学指标,也对该复杂疾病的病因学、诊断和治疗学产生重要影响。     

精神分裂症遗传学内表型研究的启示

精神分裂症是一种常见的重性精神障碍,属于复杂的多基因遗传性疾病.随着分子生物学技术和遗传学数据分析方法的进步,精神分裂症易感基因方面的研究取得了一定的进展,但是至今还没有一个精神分裂症的易感基因得到准确定位.近年来精神分裂症的遗传学研究中越来越多地引入了内表型概念,而旨在阐明不同的基因变异引起精神疾病的相应功能障碍的内表型研究将为分裂症的诊断和治疗提供了较为客观的生物学指标,也对该复杂疾病的病因学、诊断和治疗学产生重要影响.     

当前表型——乳腺癌分子靶向治疗的动态依据

乳腺癌当前表型是指乳腺癌患者在接受治疗时乳腺癌组织的受体分子表达情况.对于乳腺癌术后辅助治疗的患者,其术后病理免疫组化结果可直接作为乳腺癌当前表型使用;对于复发转移的乳腺癌患者,其转移灶、循环肿瘤细胞结合原发灶的免疫组织或细胞化学结果可用于综合判断乳腺癌当前表型.乳腺癌当前表型的检测及应用为乳腺癌分子靶向治疗提供了动态的循证医学依据,及时掌握和捕获乳腺癌细胞的表型变化,并对治疗方案作出相应调整具有重要的临床意义.将乳腺癌当前表型这一概念引入临床,保证了临床医师治疗乳腺癌的“与时俱进”.     

一种对动物学习记忆能力突变筛查的新途径

本文详细描述了一种全自动化的行为检测方案.在自然饲养环境/检测环境(24/7)中,我们测量了小鼠针对两个给食器中获得食物的比例与它们在相应给食器停留时长的比例进行匹配的精确性与准确性.该方案是对传统条件性习得(trials-to-acquisition)行为测验设备的改进,可以检测动物时间间隔能力的精确性与准确性,对定时目标选择的相关概率的效果,以及记忆一天中从不同给食器中获得食物次数的精确性与准确性.该压缩系统避免了在整个实验过程中对小鼠的持握操作,可忽略实验者/技术员的实验操作时间,而且可以递送小鼠置入实验环境后,7～9个实验日中全部3组实验流程产生的大量结果.其中,第一个实验流程为单个24小时周期内完成的时间匹配能力的筛查,它对动物的时间、空间估计能力的记忆机制进行精确检测.因此,该系统允许在有限的实验空间、较短的实验周期内,对大量的实验小鼠进行有可能存在的学习记忆能力缺陷进行大规模筛查.此外,该系统运行所依赖的软件可以在公共开放平台获得.     

抑郁症的影像遗传学研究:探索基因与环境的交互作用

抑郁症具有中等的遗传度。通过影像遗传学方法探讨抑郁相关基因的多态性对神经活动的影响,发现编码五羟色胺、促肾上腺素释放激素受体、多巴胺等神经递质或受体的基因多态性会影响杏仁核、前扣带等情绪加工脑区的功能或结构,且多数基因与压力生活经历发生交互作用。表明基因与环境的交互作用在抑郁症发病机理中扮演重要角色。未来的研究应拓展遗传和神经影像分析方法,重视环境因素的测量,通过整合遗传、神经影像及环境变量构建抑郁病理模型。     

内表型方法在精神疾病研究中的应用

精神疾病在很大程度上受到遗传的影响,而对疾病的遗传学研究却没有得到一致的结论,内表型正是在这一背景下提出。内表型是可以通过生化测试或显微镜检查发现的内在的表现型,即内表型不是很明显的、外在的而是微观的、内在的,内表型比疾病的外在表现更接近疾病的生物学基础,更少受到外在因素的影响,因而通过内表型来研究疾病的遗传基因有着显著的优势。现有的精神疾病诊断和分类标准都是以临床症状和行为描述为基础的,缺少生物学基础,基于内表型的分析对建立疾病的诊断和分类的生物学基础是非常重要的。内表型可以是神经生理的,生物化学的,神经解剖的,认知的,神经心理学的测量。作为内表型需要满足与疾病共同存在,可遗传,状态独立,在家庭中和疾病共分离,在病人未发病亲属中比一般人群的比率要高等标准。该文在介绍了内表型的概念,说明了内表型的原理,优点与用处,以及作为内表型需要满足的标准之后,进而以几种常见的精神疾病（多动症、精神分裂症、抑郁症）为例说明了目前认知内表型研究的进展,其中反应抑制和工作记忆可以作为多动症的内表型,注意、言语记忆和工作记忆可以作为精神分裂症和抑郁症的内表型,文章回顾了它们作为内表型所满足的标准的相关文献。最后对内表型的研究做出了展望