非小细胞肺癌靶向药物治疗争论热点

非小细胞肺癌作为全球和我国发病率最高、死亡人数最多的恶性肿瘤,其药物治疗始终是临床肿瘤学界高度关注的焦点之一。肿瘤的药物治疗模式从单纯以细胞毒药物杀伤肿瘤逐步向调节信号传导通路转变,分子靶向药物日益成为治疗肿瘤的重要武器。回顾肺癌靶向治疗的进展,诸多问题需要解决。     

非小细胞肺癌靶向药物治疗争论热点

非小细胞肺癌作为全球和我国发病率最高、死亡人数最多的恶性肿瘤,其药物治疗始终是临床肿瘤学界高度关注的焦点之一.肿瘤的药物治疗模式从单纯以细胞毒药物杀伤肿瘤逐步向调节信号传导通路转变,分子靶向药物日益成为治疗肿瘤的重要武器.回顾肺癌靶向治疗的进展,诸多问题需要解决.     

胆囊癌的分子靶向治疗研究进展

胆囊癌(gallbladder carcinoma,GBC)是恶性程度最高的胆道系统肿瘤之一,手术切除是目前唯一能够达到根治效果的治疗手段。但由于缺乏有效的早期诊断办法,高达90%的胆囊癌失去手术根治机会,就算接受手术治疗的患者5年生存率仍然小于5%,非手术治疗患者生存期亦不足1年。目前暂时缺乏有效规范的综合治疗方案,分子靶向治疗可能是GBC治疗新的方向和希望,本文就与GBC分子靶向治疗相关的信号通路和药物做一综述。     

肺癌分子靶向治疗的实践与展望

随着分子病理学发展,我们对肺癌,尤其是非小细胞肺癌的潜在病理机制及显著异质性有了更深刻的理解,也确定了多条信号通路及致癌性驱动突变,针对这些位点(蛋白分子或基因片段)的药物与之结合,使肿瘤细胞特异性死亡,而不累及周围正常组织,即分子靶向治疗,相较经验性细胞毒性治疗,已表现出显著的临床获益,但获得性耐药仍常见。本文将基于现有循证医学证据,对肺癌分子靶向治疗临床实践的现状及未来发展的趋势作一篇综述。     

哲学视野下的靶向抗癌治疗

以靶向化疗为代表的靶向抗癌治疗已有数十年历史,但其实际结果远未达到预期,对其进行方法学上的哲学审视已经不容回避。靶向抗癌治疗以局部的分子或信号通路为靶点,存在着对致癌病因作用与靶点功能之间辩证关系认识不清,对癌细胞、肿瘤微环境和癌症患者等各个层次的整体性、基于整体的自稳性及自稳机制重视不够,以及对潜在靶点数量的相对无限性认识不足等问题。因此基于分析-还原思维背景的靶向治疗应该融入整体思维,并导归整合医学。     

晚期结直肠癌的分子靶向治疗

对于晚期结直肠癌(mCRC)的靶向治疗,目前正在研究和临床应用的主要有:(1)针对肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体(EGFR)的药物;(2)针对血管内皮生长因子(VEGF)信号传导通路的药物;(3)针对受体酪氨酸激酶及其下游级联反应的药物;(4)免疫靶向治疗药物,例如PD-1/PD-L1抑制剂。但在我国经CFDA批准应用于临床的仅有抗EGFR的西妥昔单抗和抗VEGFR的贝伐单抗。怎么用好这两个靶向药物,让mCRC患者得到最合理、最有效的治疗,让患者生存时间尽可能延长且生活质量高。2016年ESMO共识指南,将患者的治疗按治疗目标来考虑,比较具有可操作性。肿瘤部位因为分子水平的差异,对靶向药物可能有选择倾向。免疫靶向药物的出现,它的作用特点,也许对我们的mCRC的治疗会是另外一种策略。     

精准医疗在甲状腺癌中的临床应用与展望

尽管大多数的甲状腺癌经过传统的治疗都有一个良好的预后,但仍有部分的晚期分化型甲状腺癌及甲状腺髓样癌患者出现局部复发及远处转移,不能继续常规治疗。近十年来,精准医疗的概念深入人心,国内外学者也一直致力于寻找甲状腺癌发病的原因和治疗的精确靶点,以期实现对于甲状腺癌特定患者精准治疗的目的。目前,随着对甲状腺癌分子靶点和相关信号通路的逐步深入了解,越来越多的分子靶向药物被美国FDA批准应用于甲状腺癌,国内也正在逐步开展此类国产靶向药物的临床试验,打开了晚期难治性甲状腺癌精准医疗的新篇章。本文即综述目前精准医疗在甲状腺癌领域的基础研究及临床应用进展。     

靶向药物不良反应的认识与思考

新的靶向药物出现提高了抗癌疗效.降低了毒性,使转移性恶性肿瘤患者从治疗中获益.靶向药物耐受性好.通常出现轻微或中度的毒副反应.尽管大多数不良反应是可以得到迅速处理的,但是严重的甚至危及生命的不良反应仍能够发生.因此.为更好地指导临床实践工作.该文综述了实体瘤治疗中常用靶向药物的主要不良反应和安全数据,并按照药物的作用靶点和信号通路进行了组织分类.     

应用分子靶向治疗的时机选择

分子靶向药物的出现显示出肿瘤治疗传统模式的重要进展。与传统放疗、化疗相比,分子靶向治疗因其特异性高、不良反应轻微,在恶性肿瘤个体化治疗中扮演重要角色。十五年来,分子靶向药物的出现,给肿瘤的治疗模式带来重大改变,也给临床医生带来新的挑战。准确把握分子靶向药物应用时机,获得最大临床效果,已成为肿瘤治疗领域关注热点。本文就非小细胞肺癌、消化系统肿瘤、乳腺癌、肾癌治疗中分子靶向药物如何选择应用时机进行阐述。     

原发性肝癌分子靶向治疗的进展

不能手术和已转移的原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）预后很差,放化疗难以使患者受益。近年来,分子靶向治疗对一些肿瘤已取得突破性进展,肝癌的分子靶向治疗也在临床试验中取得了令人鼓舞的结果。目前的肝癌临床研究主要针对EGFR、VEGF／VEGFR、HGF、MMP、乙肝表面抗原等靶点。本文针对肝癌的分子靶向治疗的研究进展进行了综述。     

CXCL12/CXCR4轴介导的信号通路与急性白血病

趋化因子受体CXCR4与其特异性配体CXCL12结合,形成CXCL12/CXCR4生物学轴,可以介导体内多个信号通路的转导,并受多种因子的调节,与白血病细胞的存活、生长、迁移、浸润、耐药、复发等密切相关.针对CXCL12/CXCR4轴的靶向治疗为白血病的治疗开辟了新途径.     

非小细胞肺癌分子靶向治疗中的循证医学和个体化治疗

肺癌是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤,分子靶向治疗是晚期非小细胞肺癌新的有前景的治疗方法。本文通过介绍以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为代表的非小细胞肺癌的分子靶向治疗历程,说明了循证医学和个体化治疗在临床肿瘤治疗中的相辅相成,只有将循证医学和个体化治疗结合起来才能不断地提高临床肿瘤治疗水平。     

非小细胞肺癌分子靶向治疗中的循证医学和个体化治疗

肺癌是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤,分子靶向治疗是晚期非小细胞肺癌新的有前景的治疗方法.本文通过介绍以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为代表的非小细胞肺癌的分子靶向治疗历程,说明了循证医学和个体化治疗在临床肿瘤治疗中的相辅相成,只有将循证医学和个体化治疗结合起来才能不断地提高临床肿瘤治疗水平.     

多发性骨髓瘤的分子生物学特性及靶向治疗对策

近十年来,关于骨髓瘤细胞的分子生物学研究取得了很大的进展.骨髓瘤细胞通过激活多种信号途径以及与蛋白折叠反应相关的信号通路,抑制正常浆细胞的生长.一些基因和分子改变与临床表现相关并成为治疗的潜在靶点.认识骨髓瘤细胞的分子生物学特性对于采取合理的治疗措施、改善患者的预后至关重要.     

胃肠道肿瘤的分子靶向治疗:未来的方向?

分子靶向治疗是这几年来消化道肿瘤治疗领域的热门话题.这类新一代的分子靶向生物治疗模式,将在临床治疗肿瘤实践中具有广阔的应用前景.从事肿瘤研究的临床医务人员需要综合归纳这些信息,融汇入自己的认知将之合理应用于患者.我们将真正进入传统的细胞毒性药物攻击与非细胞毒性靶向性药物相结合使用的时代,真正实现延长患者的生命,改善其生活质量的目标.     

自噬在肿瘤免疫及耐药中的研究现状与展望

自噬是一个分解的过程,在应激和营养缺乏条件下被激活,通过分解过多或不必要的蛋白质、受损或老化的细胞器来维持代谢平衡。自噬受多种信号通路的调节,且在癌症中起着双重作用,即肿瘤抑制和致癌活性。自噬可以影响肿瘤细胞的耐药性以及抗肿瘤免疫,自噬作为一个潜在的抗癌药物和靶向性的目标,提供了一种很有前途的治疗策略,以规避抗肿瘤的耐药性和增加抗肿瘤免疫。     

肺癌早期综合诊疗思考

通过分析目前肺癌患者5年生存率徘徊在10%,这一现实问题,可以得到一些重要启示和思考。今后肺癌治疗发展方向将是完善个体化、多学科早期综合治疗模式;利用基因芯片技术开展肺癌早期诊断,对肺癌高危人群开展大规模普查;开展靶向性、高效低毒、抗耐药性的肺癌治疗药物研究,进行肺癌逆转的分子干预治疗和分子阻断治疗,要用早期综合地手段诊疗肺癌。     

肺癌早期综合诊疗思考

通过分析目前肺癌患者5年生存率徘徊在10%,这一现实问题,可以得到一些重要启示和思考.今后肺癌治疗发展方向将是完善个体化、多学科早期综合治疗模式;利用基因芯片技术开展肺癌早期诊断,对肺癌高危人群开展大规模普查;开展靶向性、高效低毒、抗耐药性的肺癌治疗药物研究,进行肺癌逆转的分子干预治疗和分子阻断治疗,要用早期综合地手段诊疗肺癌.     

从系统论分析慢性炎症向肿瘤的恶性转化

慢性炎症相关肿瘤疾病,其机制涉及到的不再是个别的基因产物或蛋白分子,也不再是单一的信号通路或代谢途径,而是众多的基因、蛋白质和代谢小分子等各种生物分子构成的复杂的调控网络。这一网络中的相互联系、动态以及突变特性,要求运用系统论的方法来分析。这种分析将拓展临床医生的研究思路,推动对炎症向肿瘤转化本质的认识。     

从系统论分析慢性炎症向肿瘤的恶性转化

慢性炎症相关肿瘤疾病,其机制涉及到的不再是个别的基因产物或蛋白分子,也不再是单一的信号通路或代谢途径,而是众多的基因、蛋白质和代谢小分子等各种生物分子构成的复杂的调控网络.这一网络中的相互联系、动态以及突变特性,要求运用系统论的方法来分析.这种分析将拓展临床医生的研究思路,推动对炎症向肿瘤转化本质的认识.