东莨菪碱所致记忆障碍的脑内突触机制

研究问题是东莨菪碱所致记忆障碍的脑内突触机制,在东莨菪碱所致记忆障碍模型上定量分析屯小鼠海马ＣＡ３区ＧｒａｙＩ突触界面结构参数的变化。     

尼莫地平改善高钙所致记忆障碍的脑内突触机制

海马内微量注射高钙造成小鼠记忆障碍后,观察了尼莫地平（腹腔注射）对记忆障碍的改善作用,并用透射电镜和图像分析仪对海马CA3区Gray I型突触界面结构参数进行了观测和定量分析,进一步探讨尼莫地平改善高钙所致记忆障碍的脑内突触机制。结果表明,尼莫地平确能改善高钙所致记忆障碍,并能显著逆转高钙所致的小鼠海马CA3区突触间隙宽度显著增大,PSD极显著变薄,平坦型突触显著增多,凹型和穿孔型突触显著减少等一系列突触界面结构的病理性变化。提示海马CA3区Gray I型突触界面结构参数的逆转可能是钙拮抗剂尼莫地平改善高钙所致记忆障碍的形态学基础     

环境雌激素双酚A对成年小鼠学习记忆和突触结构的影响*

双酚A (bisphenol, BPA)是一种广泛存在的环境内分泌干扰物,它可与雌激素受体结合干扰内源性雌激素对中枢神经系统的调控作用。本研究通过将10周龄小鼠灌胃染毒BPA (0.4、4、40 mg/kg/day)3个月,研究长期BPA暴露对成年小鼠记忆行为和突触可塑性的影响。开场行为测试结果表明, BPA (0.4、4、40 mg/kg/day)增加雄性的站立次数和理毛频率, BPA (4 mg/kg/day)却显著减少雌鼠的站立次数。水迷宫和被动回避行为模型检测显示, BPA主要损伤雄鼠的空间学习记忆和被动回避记忆。通过制备海马CA1区超薄切片后,电镜观测发现, BPA (0.4、40 mg/kg/day)暴露降低雄鼠海马CA1区突触数密度,缩短雄鼠突触前活性带长度,减小雄鼠突触后致密体(PSD)厚度,增加雄鼠突触间隙宽度。进一步用Western blot方法检测突触前、后的标志性蛋白Synapsin I和PSD95以及兴奋性氨基酸NMDA受体NR1亚基和AMPA受体GluR1亚基蛋白的表达,发现BPA暴露致雄鼠Synapsin I、PSD95、NR1蛋白表达水平下调。而BPA对雌鼠的记忆行为、突触形态、突触蛋白和受体蛋白均没有明显作用。以上结果提示长期B PA暴露性别特异性地影响成年小鼠的活动性和探究行为,损伤雄鼠的学习记忆,这些作用可能通过下调突触蛋白和NMDA受体的表达而负性影响突触结构可塑性,最终影响雄鼠的学习记忆功能。     

不同月龄小鼠行为训练与脑突触蛋白的相关性研究

不同年龄动物在各种行为实验中表现出学习记忆能力不同。一般地说,动物进入中年期以后,记忆保持力(retention)随年龄增长而下降。有关衰老性记忆障碍与脑内神经细胞变化的相关性已有大量观察记载,但中、幼年阶段的记忆力差异及其脑内突触机制     

条件性恐惧大鼠边缘下区Cdk5激酶活性、caspase-3表达以及突触结构的变化

探讨条件性恐惧大鼠内侧前额叶皮层边缘下区(IL区)Cdk5激酶活性、凋亡因子caspase-3表达和突触结构的变化。采用声音结合足底电击的方法对大鼠建立条件性恐惧模型后, 在不同时间点测定IL区Cdk5激活剂P35和P25的蛋白表达水平、Cdk5激酶活性、caspase-3的阳性细胞数, 并观察突触结构的变化。结果发现, 大鼠在条件性恐惧建立后第2、4和8天, IL区的P25蛋白表达和Cdk5激酶活性均明显高于正常; caspase-3的免疫反应阳性细胞数在3个时间点也均多于正常; 透射电镜下观察到：在恐惧建立后的第8天, IL区突触的突触后致密物质(PSD)厚度变薄, 在恐惧建立后第22天突触数密度减少、PSD厚度仍小于正常。推测条件性恐惧的建立, 使大鼠IL区的P25水平和Cdk5活性高于正常, 引起IL区的突触结构发生改变, 导致大鼠的恐惧反应持续存在。     

高压氧对小鼠学习记忆及脑细胞形态结构的影响

实验用两种行为模型（旷场行为模型和Ｙ－迷宫分辨学习模型）观察了幼龄小鼠在不同压力的高压氧处理后,对新异环境的探究行为和自发活动情况,以及学习记忆能力的变化;并用ＸＹ－生物医学电脑图像分析仪分析了与学习记忆相关的脑区（大脑皮层、海马）神经元密度,细胞核面积,胞核／胞浆比值的变化。结果表明：（１）与对照组相比,吸０.１ＭＰａ高压氧的幼鼠学习记忆能力明显提高,相关脑区的神经元密度、细胞核面积、胞核／浆比均显著增加。（２）吸０.２５ＭＰａ高压氧的幼鼠学习记忆能力与对照组相比无明显变化,但其在新异环境中的自发行为明显减少。提示：慢性吸入０.１ＭＰａ高压氧有利于促进幼鼠脑的生长发育,增强脑功能活动。     

丰富环境对脑缺血大鼠突触界面结构修饰和PSD-95基因表达的影响

探讨丰富环境干预对局部脑缺血大鼠突触界面结构修饰和突触后致密物-95 (postsynaptic density-95,PSD-95 ) mRNA表达的影响。栓塞健康雄性Sprague-Dawley大鼠的右侧大脑中动脉,建立脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型后,分为丰富环境缺血组(IE)、标准环境缺血组(IS),同时分别设丰富环境假手术组(SE)、标准环境假手术组(SS)。以Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,应用透射电镜、图像分析和细胞形态计量学技术,观察海马CA1区和额叶皮层突触界面结构变化,采用RT-PCR检测突触后脚手架蛋白PSD-95 mRNA的表达。结果表明：丰富环境干预能有效改善脑缺血导致的空间学习记忆能力下降,并对正常大鼠的空间学习记忆能力也有改善作用。同时,丰富环境干预能抑制局部脑缺血导致的突触数密度减少,该作用对额叶皮层特别明显;丰富环境干预不同程度地逆转脑缺血造成的突触界面参数变化,特别使突触间隙宽度显著减小、PSD厚度明显增加;并有效抑制因脑缺血诱导的PSD-95 mRNA表达下调。以上结果提示,丰富环境改善脑缺血大鼠的空间学习记忆能力可能与其促进缺血区边缘组织突触界面结构修饰,提高PSD-95 mRNA表达有关     

大鼠作业成绩与脑内亮氨酸脑啡肽含量变化的相关性研究

本工作采用穿梭式电击回避反应法和脑啡肽的放射免疫测定法,分析比较了大鼠作业成绩与脑内壳氨酸脑啡肽(Leu-enkephalin,LEK)含量的关系,在本实验条件下,观察到作业成绩不良组纹状体内LEK含量显著高于成绩优良组和对照组,并由实验证明,它们之间的差异不是由于在实验中接受电击的次数或电击总量不同造成的。这一结果提示,内源性亮氨酸脑啡肽可能参与记忆获得的调制。     

言语学习引起的脑功能和结构变化

文章系统介绍了言语学习引起的脑功能和结构可塑性变化研究的最新进展,例如：第二语言的词汇——语义学习引起的脑功能变化主要受熟练程度的影响,而句法学习引起的脑功能变化主要受获得年龄的影响;实验室言语训练可以引起语言加工相关区域激活增强或减弱,以及出现新的激活区域;第二语言学习导致了左侧顶下皮层灰质密度增加。此外,文章还总结了言语学习的脑成像研究中常用的实验范式,并提出了有待于进一步解决的关键问题     

Org-2766对小鼠学习记忆的影响及其与脑内蛋白质合成的关系

以一次性被动回避反应和Y-迷宫分辨学习为学习记忆模型,研究了Org-2766对小鼠学习记忆的影响。结果表明:Org-2766能延缓小鼠被动回避反应的消退;促进分辨学习,并能改善由于注射茴香霉素而引起的遗忘。 以海马、丘脑突触体对[~3H]-亮氨酸的摄取影响,探讨了Org-2766促进记忆的作用与蛋白质合成的关系。结果表明:茴香霉素抑制海马、丘脑突触体摄取[~3H]-亮氨酸;Org-2766可减轻该抑制作用,使摄取量基本恢复正常。提示:Org-2766促进记忆的作用可能与脑内蛋白质有关。     

优、差生解决有机合成的问题表征差异及其影响因素

用两个实验探讨了大学本科化学专业优生和差生解决有机合成问题所运用的问题表征的类型及其差异。结果表明：（１）大学生解决有机合成的问题表征有三种类型;符号表征、方法表征和机理表征。（２）优生能灵活运用上述三类问题表征,特别是运用机理表征抓住问题的关键,进而采用方法表征和符号表征来解题;差生则停留于符号表征和方法表征。很少采用机理表征,而方法表征又往往选择错误,因而不能正确解题。（３）优,差生在问题表征上的差异与其知识总量和知识结构有密切相关。     

RESEARCH ON THE DIFFERENCE BETWEEN GENERALIZATION AND MAINTENANCE IN EXTRA-THERAPY RESPONDING1

Many authors have reported that the development of programs for producing durable extra-therapy responding lags behind the development of programs for producing initial behavior change. In Experiment I, responding was recorded continuously in both the therapy and extra-therapy settings. The results showed that one child did not generalize to the extra-therapy setting, but that other children did. However, for the children who generalized, extra-therapy responding was not maintained. Therefore, in Experiment II two variables affecting the durability of extra-therapy responding were assessed and found to be influential: (a) the use of partial reinforcement schedules in the original treatment environment; and (b) the presence of noncontingent reinforcers in the extra-therapy environment. The results suggest that there are two distinct parameters of extra-therapy responding: generalization and maintenance. A technology for producing durable extra-therapy responding is discussed in terms of different treatment procedures required for different deficits in extra-therapy responding.